[成功案例] 从化疗无效到完全缓解：2个真实案例揭秘CIK细胞治疗胆管癌的力量

    胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是起源于肝内外胆管黏膜上皮的恶性肿瘤，根据发病部位可分为肝内胆管癌（占 5%-10%）和肝外胆管癌（占 90%），后者进一步分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。从病理类型来看，98% 以上为腺癌，其中高分化腺癌占 60%-70%，肿瘤多通过直接侵犯或淋巴转移扩散，血行转移较为少见。

    流行病学数据显示，胆管癌发病率存在明显地域差异，亚洲地区高于欧美，泰国东北部因肝吸虫感染率高成为全球高发区；患者年龄多集中在 50-70 岁，男性发病率略高于女性，男女比例约 1.4:1。由于胆道系统解剖结构复杂，肿瘤早期不易察觉，多数患者确诊时已出现局部侵犯或远处转移，导致治疗难度加大。

（1）与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用；

（2）产生大量细胞因子(如 IFN-γ，TNF-α，IL-2 等)间接杀伤肿瘤细胞；

（3）调节免疫系统发挥间接杀伤作用；

（4）诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。

1. CIK细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍；

2. 抗肿瘤活性高，优于传统的LAK细胞、以及IL-2和IFN-γ等；

3. 不受MHC限制，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞敏感；

4. 主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法，因此免疫反应较小，安全性较高；

5. 毒副作用小，无严重不良反应。

    本案例报告来自 2024 年 12 月 31 日发表在《Korean Journal of Clinical Oncology》（韩国临床肿瘤学杂志）的同行评议文章 "Long-term tumor suppression in cholangiocarcinoma using cytokine-induced killer cell therapy and high-dose vitamin C: a case report"(7)。

患者情况： 49 岁男性，既往无手术史和基础疾病，于 2016 年 10 月因上腹部疼痛就诊于韩国某医院。患者初始症状轻微，无明显黄疸、体重下降或其他系统性症状，这与胆管癌 "沉默的杀手" 的特征相符 —— 早期症状隐匿，发现时多已处于晚期。

诊断结果：IIIb 期肝门部胆管癌（Klatskin 瘤 IV 型），肿瘤 3.5cm，侵犯左门静脉和双侧肝动脉。

肿瘤标志物：CA19-9 水平为 160 U/mL（正常范围 0-34 U/mL）

SVCT2 检测结果：免疫细胞（NK 细胞、T 细胞、树突状细胞）中 SVCT2 水平为 6.85 ng/mL，显著高于正常水平

治疗过程：

• 前期化疗：2016 年 11 月至 2017 年 3 月，5 周期吉西他滨 + 顺铂化疗，CA19-9 降至 32 U/mL 但肿瘤大小无变化

• 放疗：2017 年 3 月至 4 月，IMRT 放疗 36Gy/12 次 + 质子束治疗 25Gy/5 次

• 核心治疗：2018 年 5 月至 2024 年 7 月，共接受52 次 CIK 细胞治疗，同时每周静脉输注70g 维生素 C，持续 6 年。

治疗效果：

• 肿瘤标志物：CA19-9 从 160 U/mL 降至正常范围，2018 年 12 月降至 12 U/mL

• 影像学检查：肿瘤从 3.5cm 缩小至 2.5cm，PET-CT 显示 "无代谢活性"，提示肿瘤处于休眠状态

• 生存期：从诊断到 2024 年 7 月，无癌活性状态持续 7 年 10 个月。

    本案例是北京解放军总医院第五医学中心 2021 年 12 月发表的 CIK 细胞治疗胆管癌案例报告

患者情况：75 岁男性，有乙肝、冠心病和房颤病史，于 2017 年 10 月因腹胀入院。经检查诊断为肝内胆管癌（ICC），低分化，MUC-1 阳性 (+)

治疗方案：

• 前期治疗（2017年11月-2018年1月）：先后接受2次经动脉化疗栓塞（TACE）治疗，同步进行2个周期瑞戈非尼治疗，因诱发严重房颤停药。

• CIK细胞治疗阶段（2018年3月-2020年3月）：入组相关临床研究，接受4个周期双特异性抗体偶联CIK细胞（靶向MUC-1）治疗；2018年10月疾病进展后行微波消融，术后病理提示混合型肝癌-胆管癌；2019年2月续行5个周期双特异性抗体偶联CIK细胞（靶向GPC-3）治疗，2019年12月疾病再次进展，确诊肝细胞癌（HCC）。

• 抗PD-1抗体治疗阶段（2020年4月-2020年10月）：采用替雷利珠单抗（200mg/次，每3周1次）治疗，共10个周期；4个周期后疗效评估为部分缓解（PR），10个周期后达完全缓解（CR）。

治疗结果：

    患者肝内胆管癌（ICC）逐步治愈，后续出现新HCC时经抗PD-1抗体治疗获完全缓解，持续治疗期间耐受性良好，治疗过程中T淋巴细胞、CD8+T细胞占比升高。

1.红色箭头指向目标病变，红色圆圈标记为非目标病变

2.可以看出此男性患者在2019年2月至12月接受CIK治疗期间（A）右叶病变（C）和肿瘤标志物的变化。图B为此男性患者2020年4月至10月接受注射PD-1（D）和肿瘤标志物曲线后，疗效被评估为完全反应。

    胆管癌为高度恶性胆道肿瘤，传统治疗存在诸多局限，CIK细胞治疗为中晚期患者提供了新选择。其通过激活免疫系统精准杀瘤，可稳定病情、降低肿瘤标志物、提升生活质量，且安全性高、不良反应轻微。临床案例证实，CIK细胞单药或联合治疗可为晚期不耐受手术/放化疗患者带来长期生存获益。

    2025年胆管癌诊疗指南重视免疫治疗，CIK细胞疗法作为生物治疗重要手段，临床前景广阔。未来技术优化后，联合靶向、免疫检查点抑制剂等多模式方案将进一步提升疗效。建议胆管癌高危人群重视定期筛查；中晚期患者无需过度悲观，CIK细胞治疗等创新方案为病情稳定和长期生存提供了可能。

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